4大Ⅲ期研究齊亮相：從降糖到減重，代謝病治療步入多靶點新階段

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ADA 2026 Ⅲ期數據速遞

撰文：醫學界報道組

在循證醫學體系中，大規模、隨機、雙盲、對照的Ⅲ期臨床試驗，是創新療法走向臨床應用的關鍵驗證環節。它們不僅為療效與安全性提供高級別證據，也是臨床指南更新和標準治療路徑優化的重要依據。在今年的第86屆美國糖尿病協會科學年會（ADA 2026）上，一批高質量Ⅲ期研究成果將集中亮相。本文分享的4項研究覆蓋糖尿病與肥胖管理2大領域，共同呈現出一個趨勢——通過多靶點、多機制的干預策略，在提升療效的同時關注綜合獲益。

1719-P：Anagliptin聯合二甲雙胍與恩格列凈的三聯方案——24周隨機雙盲研究及28周開放標簽延展

對于使用二甲雙胍和恩格列凈二聯療法后血糖仍不達標的2型糖尿病（T2DM）患者，一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，評估了在現有二聯方案基礎上聯用DPP-4抑制劑Anagliptin的療效與安全性。

研究納入200名血糖控制欠佳（HbA1c 7.0-11.0%）的患者。24周主要終點數據顯示：Anagliptin組HbA1c平均下降0.83%，安慰劑組下降0.03%，組間差異為-0.80%（95% CI：-0.95至-0.64，P<0.0001）。血糖達標方面，Anagliptin組HbA1c≤7.0%的患者比例為60.8%，≤6.5%的比例為25.8%；安慰劑組分別為18.0%與3.0%。空腹血糖在Anagliptin組下降11.1 mg/dL，安慰劑組則上升5.75 mg/dL（P<0.0001）。

在胰島β細胞功能方面，Anagliptin組HOMA-β指數提升10.45，安慰劑組下降6.02（P=0.0003），這一指數反映胰島 β 細胞分泌功能，提示該三聯方案對 β 細胞功能具有保護作用。開放標簽延展至52周的數據顯示，Anagliptin組療效持久（基線至52周HbA1c變化-0.59%）；原安慰劑組換用Anagliptin后血糖同樣改善，52周時兩組HbA1c分別為7.14%與7.17%（P=0.60）。

1781-P：HARMONY研究——HTD1801在二甲雙胍背景下的活性對照Ⅲ期研究

T2DM管理不僅著眼于血糖控制，也關注心血管及腎臟相關指標的改善。HTD1801是一種抗炎代謝調節劑（AIMM），通過激活AMPK并抑制NLRP3炎癥小體發揮作用。這項名為HARMONY的Ⅲ期研究采用隨機、雙盲、活性藥物對照設計，在二甲雙胍背景治療下，評估HTD1801與達格列凈的療效與安全性。

研究納入HbA1c 7.0%-10.5%的T2DM患者，隨機接受HTD1801 1000mg每日兩次（n=186）或達格列凈10mg每日一次（n=181）。24周主要終點顯示：HTD1801組HbA1c下降1.12%，達格列凈組下降0.93%，最小二乘均值差異為-0.20%（95% CI：-0.37%至-0.03%；P<0.001），不僅達到預設非劣效標準，且數值上顯示優效趨勢。在血糖達標方面，HTD1801組實現HbA1c<7%的患者比例更高。

此外，HTD1801組在血脂參數方面顯示出更明顯的改善，總體人群估算腎小球濾過率（eGFR）有所提升，而達格列凈組未觀察到明顯變化。研究者指出，HTD1801 降糖效果與達格列凈相當，且降幅更具優勢，并在心血管危險因素方面表現出獨特效應，可為 2 型糖尿病患者提供差異化治療選擇。

1823-P：HTD1801長期數據——兩項開放標簽延展研究的52周結果

在兩項為期24周的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究（SYMPHONY-1單藥治療，SYMPHONY-2聯合二甲雙胍治療）中，HTD1801已顯示出顯著的血糖改善效果。其開放標簽延展（OLE）階段進一步觀察了長期療效與安全性。

共計817名完成雙盲期的患者進入OLE階段，其中SYMPHONY-1為383名，SYMPHONY-2為498名。原HTD1801組繼續用藥，原安慰劑組換用HTD1801，觀察延長至52周。以最初隨機化基線為參照，在兩項研究中，持續使用HTD1801的患者均保持穩定的血糖控制，至52周的HbA1c總降幅分別為-1.2%（SYMPHONY-1）和-1.1%（SYMPHONY-2），顯示了良好的療效持久性；從最初隨機化基線算起，從安慰劑轉換為HTD1801的患者，至52周的總HbA1c降幅也分別達到-1.3%和-1.2%。

綜合代謝指標方面，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及eGFR的改善均得以維持。52周長期安全性特征與雙盲期一致，未出現新的安全性信號。研究者總結，HTD1801在52周內展現了持續的心血管-腎臟-代謝綜合獲益及一致的安全性特征，支持其作為一種耐受性良好的治療選擇，用于T2DM患者。

2644-P：BIOCOMBO-1研究方案——NA-931單藥及聯合口服司美格魯肽治療肥胖的Ⅲ期研究

在減重治療領域，多靶點協同干預是近年來的重要研發方向。BIOCOMBO-1是一項正在進行的全球Ⅲ期臨床研究，其研究對象NA-931是一種口服小分子，可同時激動IGF-1、GLP-1、GIP及GCG四種受體。研究旨在評估NA-931單藥及其與口服司美格魯肽聯合使用的安全性與療效。

該研究設計基于兩種藥物的互補作用機制，涉及食欲調節、能量消耗、胰島素敏感性及身體組分等多個通路。BIOCOMBO-1計劃納入366名非糖尿病超重或肥胖成人（BMI≥30 kg/m2，或≥27 kg/m2且伴有至少一項肥胖相關合并癥），隨機接受口服NA-931 120mg每日一次、NA-931 120mg聯合口服司美格魯肽25mg每日一次，或安慰劑治療，為期68周。

共同主要終點設定在48周，包括體重較基線的百分比變化及減重≥5%的患者比例。關鍵次要終點包括減重≥10%、≥15%及≥20%的比例，以及BMI、腰圍和IWQOL-Lite-CT身體功能評分的變化。鑒于NA-931的多靶點機制，研究者預期聯合方案可能在體重下降的持久性和肌肉質量保留方面展現出積極特征，但該假設有待最終臨床數據的驗證。該研究作為較早評估多通路聯合策略的臨床探索之一，其方案設計體現了肥胖治療向整合食欲調控、外周能量代謝與身體組分管理的統一框架演進的方向。

小結與展望

縱觀這4項Ⅲ期研究，代謝性疾病藥物治療正在多個方向上穩步推進。在糖尿病管理方面，傳統靶點的新組合（DPP-4抑制劑聯合SGLT-2抑制劑）驗證了在強效口服方案基礎上進一步聯合的臨床價值，新機制藥物（AMPK激活/NLRP3抑制）在頭對頭對比中展現出降糖優效趨勢與綜合代謝改善潛力，其安全性特征有待更詳細數據的呈現；在肥胖管理方面，多靶點聯合策略正在進入系統驗證階段。

從血糖達標到綜合代謝獲益，從單病管理到心-腎-代謝一體化關注，從短期觀察到長期隨訪，這些Ⅲ期研究共同勾勒出一個向更精準、更全面、更持久方向發展的治療藍圖。我們期待這些高質量證據能夠順利完成研究并最終惠及臨床，為患者帶來更多樣的管理工具。

責任編輯：蕾蕾

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