上海
科學家們可能發現了一種全新的抑郁癥治療方式——不單針對大腦，而是瞄準炎癥反應。
根據一項由布里斯托大學牽頭、2026年5月20日發表在《美國醫學會雜志·精神病學》（JAMA Psychiatry）上的臨床試驗，免疫療法或為難治性抑郁癥患者提供了一種全新的治療選擇。
在這項小型概念驗證研究中，研究人員測試了一種常用于類風濕關節炎等炎癥性疾病的藥物——托珠單抗（tocilizumab），看它能否緩解那些對常規抗抑郁藥反應不佳患者的抑郁癥狀。
盡管該試驗僅納入了30名中重度抑郁癥患者，但研究結果提示，托珠單抗可能有助于減輕抑郁嚴重程度、緩解焦慮和疲勞，并改善生活質量。
炎癥在抑郁中的作用
目前大多數抗抑郁藥的原理是調節大腦中的化學物質，如5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素。然而，大約三分之一的抑郁癥患者對這些藥物的反應并不理想。
近年來，科學家們越來越關注抑郁癥的另一個潛在推手：炎癥。研究顯示，約三分之一的抑郁癥患者血液中的炎癥標志物水平升高，提示免疫系統可能在部分患者的癥狀發生中扮演了角色。
其中一種引起特別關注的炎癥蛋白是白介素-6（IL-6），它參與調控人體的免疫反應。既往研究已發現，較高的IL-6水平與抑郁癥存在關聯。
該團隊早期的一項研究采用了孟德爾隨機化（一種幫助科學家區分因果關系與偶然關聯的遺傳學研究方法），對這一聯系進行了深入探討。研究結果表明，涉及IL-6通路的炎癥可能是抑郁癥的生物學驅動因素之一。
試驗測試了一種已有的關節炎藥物
為了驗證阻斷IL-6是否能改善抑郁癥狀，研究人員啟動了一項為期四周的隨機對照試驗，研究對象為難治性抑郁癥且血液檢測顯示存在輕度炎癥的患者。
共有30名受試者通過劍橋大學及劍橋郡和彼得伯勒NHS基金會信托招募。其中14人接受托珠單抗治療，16人接受生理鹽水安慰劑。研究人員在四周內對受試者進行了監測，追蹤癥狀變化。
由于該研究規模相對較小，研究人員表示，兩組之間主要差異的統計學證據有限。不過，接受托珠單抗治療的患者在多個方面（包括抑郁嚴重程度、疲勞、焦慮以及整體生活質量）隨時間推移均顯示出更明顯的改善。
治療組的緩解率也更高。研究人員報告，服用托珠單抗的參與者中54%達到了抑郁緩解，而安慰劑組為31%。計算得出的需要治療人數（NNT）為5，即每治療5人就會有1人額外獲益。作為對照，目前中重度抑郁癥最常處方的抗抑郁藥——選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的NNT約為7。
個體化抑郁治療或將成為未來方向
這項工作標志著抑郁癥——尤其是難治性抑郁癥——新療法開發中的一個重要里程碑。這是首批檢驗免疫療法治療抑郁癥的隨機對照試驗之一，也是第一個以IL-6受體為治療靶點的試驗，并且首次采用靶向策略選擇最可能受益的患者，最終證明了該方法的有效性。
據估計，全球約10%–20%的人一生中會經歷抑郁癥，但對許多患者而言，現有療法效果并不理想。
該研究讓我們離更精準的抑郁癥治療更近了一步——即根據患者自身的生物學特征來選擇治療方案。這將幫助我們在合適的時間，為合適的患者提供合適的治療。
研究人員強調，在免疫療法成為常規抑郁癥治療手段之前，仍需要更大規模的研究來驗證。下一步將開展一項大型III期隨機對照試驗，以明確醫生是否應更廣泛地為抑郁癥患者處方免疫療法。
本研究由Wellcome信托基金資助，并得到了NIHR布里斯托生物醫學研究中心、NIHR劍橋生物醫學研究中心以及BMA基金會J Moulton資助項目的額外支持。
參考文獻
éimear M. Foley, Nicholas Turner, Ruta Margelyte, Hannah J. Jones, Muzaffer Kaser, Glyn Lewis, Peter B. Jones, Golam M. Khandaker.Interleukin 6 as a Treatment Target for Depression. JAMA Psychiatry, 2026; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.1053
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