上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
司美格魯肽等 GLP-1 受體激動劑，已被廣泛用于肥胖癥的治療。盡管這些藥物可顯著減輕體重，但它們同時會減少脂肪和肌肉，這已引起廣泛關注和進一步研究。然而，GLP-1 受體激動劑對骨骼健康的影響，尚未得到充分研究。
2026 年 6 月 18 日，不列顛哥倫比亞大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Negative effects of semaglutide on bone in obese mice 的研究論文。
該研究表明，司美格魯肽會導致脂肪和瘦體重同時減少，降低肥胖小鼠的骨質量和骨強度，而停用司美格魯肽六周 后，骨質量和骨強度可恢復。
司美格魯肽等胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1）激動劑已成為肥胖的有效治療手段，可使肥胖患者體重減少 15%-20%。司美格魯肽的減重效果主要源于飽腹感增強和食物攝入量減少。而諸如熱量限制等導致食物攝入減少并進而減輕體重的干預措施，不僅會減少脂肪組織，還會降低瘦體重。因此，人們開始關注在使用司美格魯肽治療期間可能出現肌肉質量流失的問題。
之前的研究顯示，司美格魯肽治療會降低飲食誘導肥胖小鼠的肌肉質量和力量，但似乎并未導致瘦體重和骨骼肌質量不成比例地減少，因為與接受司美格魯肽治療的小鼠攝入相同熱量的配對喂養小鼠，其瘦組織損失程度相似。而且，當停止治療后，其對骨骼肌的影響可逆。
減重對骨密度和強度的影響往往被低估。無論在肥胖還是非肥胖的小鼠中，熱量限制都會降低骨密度并抑制骨形成。體重減少 10% 會導致骨礦物質密度下降約 1%-2%，且瘦體個體的骨量損失程度高于超重個體。盡管司美格魯肽可顯著減輕體重，但關于其對骨骼健康影響的研究數據卻出人意料地少。
在這項研究中，研究團隊使用司美格魯肽治療肥胖雄性 C57BL/6J 小鼠中，結果顯示，這些接受治療的肥胖小鼠的股骨質量、剛度和強度均較低，且這種影響比接受同等熱量限制的肥胖小鼠更為顯著。骨骼指標的下降與循環系統中成骨細胞活性標志物水平降低相一致。在另一組實驗中，停用司美格魯肽 6 周后，小鼠的股骨重量、強度和剛度與對照組相比無差異。
該研究的核心發現：
GLP-1 受體激動劑（例如司美格魯肽）會導致脂肪和瘦體重同時減少；
司美格魯肽會降低肥胖小鼠的骨質量和骨強度；
停用司美格魯肽后骨質量和骨強度可恢復。
這些研究結果表明，司美格魯肽會導致骨質量和骨強度下降，且該效應依賴于持續暴露于藥物，停藥后會得到逆轉。因此，有必要開展進一步的臨床研究，以確定 GLP-1 受體激動劑是否在人類中產生類似的影響。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00292-2
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