上海
腫瘤干細胞在腫瘤起始、耐藥、轉移及復發中具有關鍵作用，是臨床治療的痛點和難點。既往研究主要聚焦于腫瘤干細胞的表型、代謝及其與普通腫瘤細胞的功能差異，其免疫調控功能基本未知。
近日，蘇州大學生物醫學研究院溫振科教授團隊在Advanced Science發表了題為：Cancer Stem Cells Shift Metabolite Acetyl-Coenzyme A to Abrogate the Differentiation of CD103+ T Cells的合作研究成果：揭示腫瘤干細胞的免疫調控功能，解析其抑制CD103+T細胞分化的核心機制，為突破腫瘤免疫治療瓶頸提供了全新方向。
作為腫瘤微環境（TME）中的“抗癌衛士”，CD103+ T細胞可通過分泌干擾素-γ（IFN-γ）、顆粒酶 B 等細胞因子，高效殺傷腫瘤細胞，發揮強效抗腫瘤作用。臨床研究也已證實，腫瘤組織中CD103+ T細胞的浸潤水平與患者的預后高度相關。然而，腫瘤微環境是否以及如何調控這類細胞的分化，長期以來都是未解之謎。
溫教授團隊整合臨床樣本、腫瘤類器官模型及人源化腫瘤模型等證實：腫瘤干細胞具備特異性、選擇性抑制CD103+ T細胞分化的能力，并主要通過轉運乙酰輔酶A發揮免疫抑制作用。這些被轉運的乙酰輔酶A進入T細胞后，會誘導CD103+ T細胞關鍵轉錄因子Blimp-1發生乙?；揎?，而乙酰化修飾后的Blimp-1與E3泛素連接酶LIS1的相互作用顯著增強，進而加速Blimp-1的泛素化降解過程。這一系列事件最終導致CD103+ T細胞分化受阻，抗腫瘤免疫應答被大幅削弱。這一機制的發現，首次闡明了腫瘤干細胞具有調控 T 細胞應答的能力，為解析腫瘤免疫抑制提供了全新視角。
基于這一核心機制，研究團隊利用患者來源類器官模型、人源化腫瘤模型開展靶向干預研究，發現抑制腫瘤干細胞乙酰輔酶A合成、阻斷腫瘤干細胞外泌體分泌、或靶向T細胞Blimp-1 乙酰化及泛素化修飾，可恢復 CD103+ T 細胞分化功能，逆轉免疫抑制微環境，并限制腫瘤進展。
該研究首次報道腫瘤干細胞的免疫編輯功能，揭示了腫瘤干細胞異常代謝調控免疫應答的全新機制，為后續開展轉化醫學研究、開發精準靶向藥物奠定了堅實基礎，為癌癥精準治療提供了新的方向。
蘇州大學生物醫學研究院博士生雷嘉欣、冀慧雁、及博士后郭晶為共同第一作者，溫振科教授是最后通訊作者，上海交通大學桂俊教授和任濤教授是共同通訊作者。
原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202513535
制版人：十一
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